物态
XiaO / 2021-10-01
物质的状态(物态)指物质出现的相。物质按保持物质理化性质的最小单位(简称粒子,包括離子、原子或分子)间的相互作用的关系分为固态、液态、气态以及电浆态。
- 固态:粒子之间因为相互的吸引力导致粒子只会在固定的位置震动。
- 液体:粒子之间距离仍然比较近,粒子之间仍有一定的吸引力,因此只能在有限的范围内活动。
- 气态,粒子之间的距离较远,粒子之间的吸引力并不显著,可以随意活动。
- 电浆态,是在高温之下出现的高度离子化的气体。
固体可分为:晶体、非晶体和准晶体。其中,晶体按不同的分类标准又可分为不同的晶体,如单晶与多晶、共晶与盐等。
单晶:整个晶体内原子都按周期性规则排列;
多晶:许多晶粒组成的固体称为多晶;
而关于共晶与盐的区分,主要是以晶体内化合物之间的相互作用类型为区分。
- 盐:晶体内化合物之间存在大量的离子化的相互作用;
- 共晶:晶体内化合物之间存以非离子方式相互作用;
- 共晶中,API 与共晶形成物都存在于晶胞中,且 API 与共晶形成物之间以非离子方式相互作用;
- 当 API 与共晶形成物为酸碱性化合物,其
$pKa$
的差值$\Delta pKa = pKa_{\ conjugate\ acid\ of\ base} - pKa_{\ acid} > 1$
时,API 与共晶形成物之间将有大量的质子转移,进而导致 API 与共晶形成物的离子化以及盐的形成; - 当 API 与共晶形成物为酸碱性化合物,其
$pKa$
的差值$\Delta pKa = pKa_{\ conjugate\ acid\ of\ base} - pKa_{\ acid} < 1$
时,API 与共晶形成物之间质子转移相当有限,API 与共晶形成物则形成共晶; - 此外,除上述
$pKa$
差值的方式,可使用光谱工具等其它方式确定 API 与共晶形成物的关系。
- 当 API 与共晶形成物为酸碱性化合物,其
- 对于药物共晶而言,还须确保 API 与共晶形成物在到达药理活性位点之前解离,以便 API 与相应的药理活性位点发生作用。
- 共晶中,API 与共晶形成物都存在于晶胞中,且 API 与共晶形成物之间以非离子方式相互作用;
共晶形成物 (coformer):一种在晶格中与 API 以非离子方式相互作用的组分,它不是溶剂(包括水),并且通常是非挥发性的。